HIV是一种人类免疫缺陷病毒,即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。从年人类首次发现该免疫缺陷病毒之后,一提到HIV病毒基本让人闻风丧胆。
近日,美国加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员在《mBio》期刊上发表的研究报告称,他们找到了消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点,只要对免疫细胞中的一个长链非编码RNA(lncRNA)进行修饰,就可防止休眠的HIV被“复活”。
简单来说,就是研究人员使用了基因测序技术,确定了控制免疫细胞中HIV繁殖的主要细胞因子,当关闭或删除该细胞因子时,便可以消除休眠的HIV了。
加州大学遗传学教授TariqRana博士表示,这次的成果是艾滋病领域三十年来一直在寻找的关键转变之一,这项发现最令人兴奋的部分以前从未被发现过。通过对一种长链的非编码RNA进行基因修饰,我们可以在抗逆转录病毒治疗停止后防止HIV在T细胞和小胶质细胞中复发,这表明我们具有一个消除HIV和AIDS的潜在治疗目标。
HIV通过某些体液传播,攻击免疫系统并阻止人体抵抗感染。如果不加以治疗,该病毒会导致艾滋病。
抗逆转录病毒疗法用于预防和治疗艾滋病毒,使患者能够长期健康地生活。然而,这种治疗方式不能完全治愈患者,病毒只是会在体内保持一种不活跃的状态,但是如果停止治疗的话,病毒将会很快苏醒并迅速繁殖。
根据报告显示,Rana及其同事首次报道了HIV感染的巨噬细胞中长非编码RNA(lncRNA)的全基因组表达分析,即通过促进组织炎症,刺激免疫系统的专门免疫细胞系统并清除体内的异物。
通常情况下,lncRNA不像其他RNA那样编码蛋白质的成分,而是通过帮助控制哪些基因在细胞中的“打开”或“关闭”来得以实现。
研究小组描述了一种称为HIV-1增强型的lncRNA(HEAL)的单一lncRNA在HIV感染者体内是如何升高的。HEAL似乎是一种最近新出现的基因,可调节HIV在免疫细胞(例如巨噬细胞,小胶质细胞和T细胞)中的复制。
通过基因组、生化和细胞方法的结合,他们发现了在停止抗逆转录病毒治疗时,沉默HEAL或用CRISPR-Cas9去除HEAL可以防止HIV复发。目前该治疗方式还将进行其他的研究,以便确认治疗在动物模型中的作用和效应。
从目前的研究报告来看,HEAL在HIV发病机理中起着至关重要的作用,但仍然需要通过进一步的研究来解释导致个体感染HIV后所导致的HEAL表达的机制,不过现阶段的这一发现可以作为HIV的治疗靶点。
今年8月,德克萨斯大学的研究人员发现,BRD4蛋白在调节HIV基因新拷贝的产生方面具有重要作用。
通过设计、合成和研究了几种小分子,以选择性地编程BRD4来抑制HIV。然后,再选择使用一种铅化合物ZL-,在停止抗逆转录病毒治疗后,该化合物显着延迟了休眠HIV病毒的重新激活。
就像加州大学研究团队发表的研究一样,这似乎有可能成为根除HIV病毒的一种药物疗法,或者至少可以更好地应对这种疾病的耐药菌株。
目前,艾滋病毒仍然影响着全世界约万人,每年约有万人死于与艾滋病毒有关的原因。
现有的治疗通常涉及抗逆转录病毒疗法的混合,艾滋病毒患者一生都在接受这种治疗,如果能够成功研发出遏止HIV“复活”的方式,那么将能为患者带来正常健康的生活。