免疫缺陷病

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TUhjnbcbe - 2025/4/27 16:25:00
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I类主要组织相容性复合体(MHC)结合肽的一个子集是由合成后迅速降解的未成熟蛋白质产生的。这些有缺陷的核糖体产品(DRiP)与免疫系统对即将发生的感染的早期警报有关。干扰素是重要的细胞因子,在应对病毒感染时产生,它们调节细胞代谢和基因表达模式,增加MHC分子的呈递,并诱导蛋白质的快速降解和其衍生MHC肽的细胞表面呈递,从而促进与病原体感染作斗争。

近期,以色列一研究团队就干扰素对核糖体产物呈递对HLA肽的影响问题进行研究,并在MCP发布题为“TheeffectofinterferonsonpresentationofdefectiveribosomeproductsasHLApeptides”的报道。

在该研究中,评估了干扰素在诱导缺陷核糖体产物(DRiPs)快速降解以调节DRiPs衍生MHC肽库中的作用。用干扰素处理培养的人乳腺癌细胞,通过LC-MS/MS分析确定细胞蛋白质及其降解产物的合成和降解速率,遵循重稳定同位素标记的氨基酸(动态-SILAC)的掺入速率)在应用干扰素后的几个时间点。大量MHC肽比其源蛋白更快地结合重氨基酸表明DRiP肽在MHC肽组中含量丰富;干扰素治疗使肽组中的相对比例增加了大约两倍。

这种典型的DRiPome衍生MHC肽的例子来自蛋白酶体和核糖体的多余亚基,它们由于向免疫蛋白酶体的过渡而降解,以及包含由干扰素诱导的蛋白质亚基的核糖体的新组合物。得出结论,干扰素诱导的多余亚基降解是DRiP-MHC肽的主要来源,这是一种与应对病毒感染相关的现象,其中来自过量病毒蛋白的MHC肽的快速呈递可能有助于提醒免疫系统注意即将发生的感染。

人类白细胞抗原(HLA),通过从细胞内部运输肽并将它们“呈递”在细胞内部,从而告知免疫系统细胞的“健康状态”细胞表面。通过循环T细胞检测来自病原体的MHC肽或癌症蛋白,会触发免疫反应,从而消除患病细胞并终止感染周期和疾病进展。在病原体感染期间,需要病原体蛋白质的快速降解和MHC衍生肽的呈递,以提醒免疫系统即将发生的感染,以及随后的生物体生存。病毒蛋白通常相对稳定,然而,被感染的细胞需要降解其中的至少一部分,以提供足够数量的这些“非自身”MHC肽来停止感染周期。为了克服病毒蛋白的相对稳定性,所述细胞不组装成病毒体快速降解的未成熟细胞或病毒蛋白质。在培养的细胞中,多达三分之一的MHC肽组被提议来自DRiPs,随后被昵称为“DRiPome”。

干扰素在应对病毒感染中的主要作用已得到充分证明,然而,干扰素在调节DRiPs库的表达中的详细参与之前尚未研究过,即使它们在增强DRiPs产生中的作用也是如此。泛素化、氧化和部分未折叠的蛋白质之前曾被研究过。干扰素对HLA呈递的增强和改变细胞代谢和基因表达也得到了很好的研究。

干扰素可能会增强DRiP肽的呈递,以增强免疫系统对持续感染的警报。干扰素诱导一些蛋白质的表达,同时阻断表达,甚至诱导其他蛋白质的降解。当病毒感染细胞时,细胞通过表达I型IFN和诱导免疫细胞表达II型IFN-γ来作出反应。IFNs水平升高的一个有据可查的后果是MHC的表达增加以及参与抗原加工和呈递的分子伴侣和酶的呈递和上调。

参考文献:LiranKomov,DganitMelamedKadosh,EilonBarnea,ArieAdmon,TheeffectofinterferonsonpresentationofdefectiveribosomeproductsasHLApeptides,MolecularCellularProteomics,,,ISSN-.

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