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StarrySky
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翊竑
#人类抵抗新冠病毒感染的遗传基础#
SARS-CoV-2感染从无症状感染患者到受到生命威胁的重症患者中表现出巨大的个体差异。自年12月人类首次描述这种疾病以来，我们对危及生命的COVID-19的病理生理学的认知取得了很大进展，但关于人类天生对SARS-CoV-2产生抵抗力的遗传和免疫学基础我们仍然知之甚少。在一些特定的家庭中，SARS-CoV-2感染的平均二次发病率可高达70%，据报道，在许多家庭中所有家庭成员都被感染了，但是配偶中却存在有一个没有被感染，这一现象表明了一些高度暴露的个体可能对这种病毒感染具有先天的抵抗力。
年10月19日，希腊雅典科学院生物医学研究基金会的EvangelosAndreakos和美国纽约洛克菲勒大学的AndrásN.Spaan作为共同通讯作者（其中EvangelosAndreakos作为第一作者）在NatureImmunology期刊发表题为AglobalefforttodissectthehumangeneticbasisofresistancetoSARS-CoV-2infection的观点文章。文章通过回顾由基因决定的对两种传染病(结核病和新冠肺炎)严重后果的易感性的案例，讨论了与SARS-CoV-2感染的抵抗力直接相关的候选基因。
传染病的先天易感性研究回顾
作者首先回顾了结核病的遗传学研究历程。结核病（TB）是人类健康最致命的传染病之一，在过去两千年中，它已在欧洲造成约10亿人死亡。矛盾的是，在感染结核分枝杆菌的人中，只有不到10%的人会患上结核病。自二十世纪初以来，结核病的发病机制中人类遗传学的作用已被经典遗传学和实验研究破解。最近，在少数结核病患者中发现了罕见的先天性免疫缺陷（IEIs），包括常染色体隐性白细胞介素12受体β1(IL12RB1)和酪氨酸激酶2(TYK2)缺陷。将分析扩展到更常见的突变体时，这一发现显示出了更广泛的相关性，进一步揭示了TYK2(PA)多态性的纯合突变与高风险的结核病发生相关。
随着新冠肺炎大流行的到来，特定的IEI被证明在确定重症COVID-19的易感性方面发挥了作用。COVIDHumanGeneticEffort(