点评
徐仁和（澳门大学）、项鹏（中山大学）、赵金存（广州医科大学）
近日，广州市妇女儿童医疗中心联合香港大学及芝加哥大学团队在NatureCommunications在线发表了题为DifferentialeffectsofmacrophagesubtypesonSARS-CoV-2infectioninahumanpluripotentstemcell-derivedmodel的研究论文。广州市妇女儿童医疗中心/香港大学连祺周教授和芝加哥大学HuanhuanJoyceChen助理教授为共同通讯作者；芝加哥大学张奎博士后、香港大学张昭博士后，广州市妇女儿童医疗中心段福宇博士后和郭立岩技术员为共同第一作者。
该论文分析了COVID-19重症病人肺部巨噬细胞的表面分子标记物，首次利用多能干细胞分化出的巨噬细胞及肺细胞，在体外建立了病原-宿主相互作用的疾病模型，揭示了在SARS-CoV-2感染过程中巨噬细胞亚型的免疫反应异同，为研究新冠感染的致病机制、免疫反应及筛选潜在的治疗药物提供了有力的工具。
新冠病毒（SARS-CoV-2）感染过程中伴随的免疫反应功能失调对COVID-19的疾病发展至关重要。越来越多的证据表明在SARS-CoV-2感染过程中，巨噬细胞的异常反应是重要的表征之一。深入了解巨噬细胞和SARS-CoV-2之间的相互作用，为提供有效的治疗策略至关重要。在此项研究中，团队建立了源自人类多能干的肺和巨噬细胞共培养的病原-宿主互作疾病模型，发现M1型与M2巨噬细胞均对SARS-CoV-2感染有抑制作用，然而M1型巨噬和未激活的巨噬细胞（M0）会显着上调炎症因子，例如IL6、CCL3/CCL4等，而M2侧趋向于抑制炎性的激活。此外，M1巨噬细胞会抑制肺细胞生长并增强其细胞凋亡。进一步地，利用该病原-宿主互作疾病模型进行药物测试，发现利用ACE2阻断抗体可抑制病毒感染并增强M2巨噬细胞清除病毒的能力。研究表明不同的巨噬细胞亚型预示着不同的免疫反应模式，这种调控与COVID-19的严重程度密切关联，也为开发针对COVID的治疗方法提供了有力的疾病模型。
连祺周教授及其团队的工作主要聚焦于多能干细胞定向分化和疾病模型、间充质干细胞等在感染性、遗传性及代谢疾病中机制研究及临床转化应用，针对严重威胁全民健康的COVID-19，脐血库近期已经发表了一系列的科研论文，其中包括：
1.揭示ACE2在肺祖细胞动态表达对婴儿易感COVID-19的可能影响：Clinicalanalysisandpluripotentstemcells-basedmodelrevealpossibleimpactsofACE2andlungprogenitorcellsoninfantsvulnerabletoCOVID-19.(Theranostics封面文章)；
2.揭示COVID-19儿童和老年人之间ACE2表达、分布和肺祖细胞与疾病严重程度的关联：DistinctdiseaseseveritybetweenchildrenandolderadultswithCOVID-19:ImpactsofACE2expression,distribution,andlungprogenitorcells.（ClinicalInfectiousDiseases）；
3.报道了恢复期血浆对COVID-19危重患者的临床益处不大：Convalescentplasmaisoflimitedclinicalbenefitincriticallyillpatientswithcoronavirusdisease-:acohortstudy.(JournalofTranslationalMedicine)
专家点评
徐仁和教授（澳门大学）
研究表明，新冠病毒感染导致机体炎症因子风暴反应，是SARS-Cov-2病毒对肺部造成损伤及导致患者死亡的主要原因；而巨噬细胞作为炎症因子的主要来源，在患者感染新冠病毒后的免疫应激机制尚未明确。其中一个主要原因是缺乏反应病原-宿主免疫相互作用的人新冠疾病模型。新冠小鼠模型可用于研究一些免疫细胞对新冠病毒的免疫应激机制，但物种差异，常常导致动物模型无法真实反映感染新冠病毒后人肺部的免疫应激机制。
广州市妇女儿童医疗中心/香港大学连祺周教授团队联合芝加哥大学JoyceChen课题组,利用多功能干细胞成功分化出人肺部细胞及巨噬细胞，建立新冠病毒体外感染模型，模拟肺泡组织中的巨噬细胞在新冠病毒感染后的应激状态，结合临床样本及高通量测序分析，系统探讨了各亚型巨噬细胞在新冠病毒感染中扮演的不同角色及免疫应激反应。该研究充分利用了人多功能干细胞体外多谱系分化的优势，弥补了动物模型与人类种间差异的缺陷，为揭示人肺部感染新冠病毒的先天性免疫应激机制提供了直接而有力的证据，对新冠肺炎的抗炎症治疗的临床转化工作起到一定推动作用。该工作是人多能干细胞应用于疾病模型尤其是COVID-19研究的重大创新。
专家点评
项鹏教授（中山大学）
人多能干细胞分化的不同类型细胞及类器官在模拟SARS-CoV-2感染中发挥了重要作用，相较于细胞系模型，基于多能干细胞的模型可以更好地在模拟SARS-CoV-2感染的过程，已经应用于包括大脑、心脏、肺、肾脏、肠道等分化细胞模型的疾病模拟过程。然而，由于复杂的体内环境，包括类器官在内的多能干细胞模型，在体外都缺乏免疫细胞这一重要的细胞类型参与病毒感染的调控研究，因此，引入免疫细胞，建立更完善的细胞模型，能更加真实地反应体内病毒感染的细胞反应。其中巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞，已有许多报道证明其参与了COVID-19的疾病进程，然而在感染病毒后，巨噬细胞是如何调控及作出相应的免疫反应，目前还缺乏有效的体外模型。
连祺周团队联合芝加哥大学HuanhuanJoyceChen合作发表于Nature